Každý z rodičů chce zdravé dítě. A když se jim nabídne příležitost, většina párů chce vědět, které geny způsobující onemocnění nebo rizikové faktory nesou a mohly by nevědomky předat svým dětem.
Související obsah
- Nyní můžete své dítě geneticky testovat na rizika nemoci. Měl bys?
Jsem klinický molekulární genetik a chtěl přesně pochopit, jak moc lidé chtějí vědět o svém genetickém zavazadle. Abychom tuto otázku vyřešili, já a tým klinických genetiků, genetických poradců, laboratorních genetiků a vědců jsme provedli screening přibližně 200 zdravých dospělých. Sledovali jsme 728 genů pro mutace způsobující onemocnění a varianty, o kterých je známo, že zvyšují riziko konkrétních stavů.
Co naše testy liší, je to, že zkoumáme mnohem větší počet genů a všechny typy genetických defektů, které v současné době nejsou součástí většiny klinicky dostupných testů nosičů, které byste získali od svého OB-GYN. Tato informace je kritická pro páry plánující rodinu. Zjistili jsme však, že shromažďování mnohem více genetických údajů vyvolává novou řadu složitých problémů, které musíme řešit, než by se takové testování mohlo dostat do hlavního proudu.
**********
Abychom připravili účastníky na tyto potenciálně pozměňující informace, poskytli jsme genetické poradenství před genetickými testy a poté znovu, protože jsme jim dali výsledky. Před testováním jednotlivce se poradci zeptali, jaké typy genetických podmínek chtěli přijmout. Chtěli se učit jen tehdy, pokud byli nositeli závažných život ohrožujících chorob nebo mírnějších podmínek? Chtěli vědět, zda jsou nositeli nemocí zasažených v dospělosti, jako je dědičná hemochromatóza, přetížení železa ve tkáních a orgánech nebo spastická paraplegie, porucha nervového systému, která ovlivňuje chůzi? A co nepředvídatelné genetické stavy, jako je trombofilie faktoru V Leiden, porucha srážení krve nebo McArdleova choroba, kdy tělo nemůže rozkládat glykogen ve svalových buňkách?
K našemu překvapení většina lidí, 93 procent, chtěla všechny své informace o dopravci. Dále 99 procent chtělo vědět o zdravotně postižitelných stavech, které je vystavují riziku onemocnění jako je rakovina prsu nebo tlustého střeva nebo stav srdečního svalu, jako je kardiomyopatie. To zdůrazňuje, že většina jednotlivců má pocit, že přístup ke znalostem je opravňuje k činění informovaných lékařských rozhodnutí.
**********
Jednotlivci, kteří se účastnili naší studie, která byla zveřejněna v The American Journal of Human Genetics, nebyly ovlivněny žádnými známými genetickými podmínkami. Náš screening by však mohl odhalit, pokud matka i otec, který má být, mají vadu stejného genu. To je důležitá informace, protože pokud dítě zdědí jednu špatnou kopii genu od každého rodiče, potom trpí touto chorobou. To se děje při cystické fibróze.
Ale s tímto novým komplexním genetickým testováním mohou páry, které zjistily, že oba nesou genetickou vadu pro stejnou zděděnou poruchu, použít tuto informaci k učinění informovaných reprodukčních rozhodnutí. Mohli by se rozhodnout pro přirozené početí, prenatální diagnostiku, předimplantační genetickou diagnostiku, darování vajíček nebo spermií nebo adopci.
Kromě toho, že jsme se dozvěděli, jak lidé preferují výsledky genetického testování, jsme také zjistili, že většina jedinců nesla mezi jednou a pěti variantami způsobujícími onemocnění, což je verze genu, o kterém je známo, že zvyšuje riziko určité podmínky. To neznamená, že se u nich budou vyvinout tyto nemoci, ale že prostě nesou genovou vadu a mohou ji předat svým dětem.
Také jsme zjistili, že až čtyři ze každých 100 účastníků nesou variantu způsobující onemocnění, kterou nazýváme „lékařsky akční“. To znamená, že lékař může tyto informace použít ke snížení rizika pacienta u léků nebo prostřednictvím životního stylu a životního prostředí Změny.
Například jsme zjistili, že někteří účastníci měli vadu genů BRCA1 a BRCA2, což podstatně zvyšuje riziko osoby pro rozvoj rakoviny prsu a některé další rakoviny. Znalost těchto informací umožňuje jednotlivcům, aby byli pečlivě sledováni lékařskými screeningovými postupy a byli způsobilí k preventivní léčbě, jako je chirurgický zákrok. Poskytuje také informace pro příbuzné, kteří by mohli chtít testování.
**********
Naše studie umožnila novou technologii, která nám umožňuje přesně a levně sekvenovat celý genom jednotlivce - všechny 3 miliardy jednotek DNA. Náklady na sekvenování samotné pro výzkumné účely činily přibližně 1 000 USD pro každého z 200 účastníků. To však nepokrývalo interpretaci testu ani náklady na genetické poradenství. Genetici se také stali mnohem lepšími při interpretaci důsledků nesení konkrétních genetických variant.
Náš test není v současné době k dispozici klinikám, které poskytují služby genetického screeningu. Ale společně se spolupracovníky z University of Washington a Kaiser Permanente NW jsme studovali, zda bychom měli tuto novou technologii nabídnout pacientům na klinice.
Jednou z největších výzev v testování klinických genomů je to, jak určit, zda změna genu skutečně způsobuje onemocnění. Pro naši studii jsme postupovali podle nedávných pokynů o tom, jak interpretovat tyto genové změny z American College of Medical Genetics a Association of Molecular Pathology, což se ukázalo jako velmi užitečné při určování toho, které genetické změny způsobily onemocnění a které nebyly v této zdravé reprodukční populaci. . Každodenním klinikám OB-GYN však tato informace dosud není široce chápána.
Další překážkou je ohromení obrovského množství dat, která jsou generována ze sekvence DNA každého jednotlivce. Nezjistili jsme, jak číst celý genetický kód jedince, a pokud neexistují klinické příznaky, interpretovat zdravotní důsledky tisíců genetických variací.
Potřebujeme tedy více klinických znalostí a prediktivních nástrojů. Vracení výsledků včas - čtyři týdny nebo méně - je náročné, ale rozhodující pro plánování jednotlivců, kdy a zda mají rodiny.
Přestože máme schopnost sekvencovat genom pacienta, není jasné, že bychom to měli udělat. Musíme zjistit, zda je užitečné a etické poskytnout pacientům tolik informací, když nemůžeme s jistotou říci, jaké budou zdravotní důsledky.
Z dlouhodobého hlediska musíme také zjistit, zda tento typ testování zlepšuje zdraví pacienta. Nalezení odpovědí na tyto otázky bude vyžadovat další studie a spolupráci s profesionálními genetickými společnostmi a vedoucími mien. Takže i když tento typ screeningu může být v budoucnu k dispozici, je stále ještě mnoho práce.
Tento článek byl původně publikován v The Conversation.
Carolyn Sue Richardsová, profesor molekulární a lékařské genetiky, Oregonská zdravotnická a vědecká univerzita
