První otázka, na kterou se rodiče často ptají po narození dítěte, je často „blahopřeji, děvče nebo chlapce?“ Pro rodiče jednoho z 2 000 až 4 000 narození však neexistuje snadná odpověď. To je, když má dítě „nejednoznačné“ genitálie, kde není jasné, ke kterému pohlaví patří. U chlapců to bylo dlouho považováno za příčinu problémů spojených s testosteronem - stejně jako častější poruchy, jako jsou nevystoupená varlata a malformované penisy, které se vyskytují u 9% a 1% narozených.
Nyní je však jasné, že realita je trochu jiná. Podle nového výzkumu, ve kterém jsem spoluautorem, je pro proces, který u chlapců mění plod v plodu, důležitý také další hormon známý jako androsteron - který pochází z placenty a fetální nadledvinky. Tyto poznatky mají potenciál zásadně změnit způsob, jakým v budoucnu zacházíme se sexuálními poruchami u mužských dětí - a jsou také relevantní pro celou debatu o mužské a ženské identitě.
I malé děti vědí, že muži a ženy obvykle vypadají jinak. Je všeobecně známo, že chlapci se stávají muži, protože varlata muže produkují „mužský“ hormon testosteron a následně testosteron způsobuje mužskou mužnost. To víme díky průkopnickým studiím francouzského endokrinologa Alfreda Josta na začátku 50. let.
V životě chlapců je několikrát, kdy výbuchy testosteronu hrají klíčovou roli v jejich vývoji jako muži. Nejznámější je samozřejmě puberta, ve které varlata začnou vyrábět mnohem více testosteronu. Díky tomu jsou chlapci chlupatější, rostou jejich genitálie a jejich hlasy se zlomit.
Jindy se jedná o „mini-pubertu“, která se koná přibližně tři měsíce po narození, což vede k určitým změnám varlat a mozku; a když je chlapec stále plodem v lůně, asi tři měsíce po těhotenství jeho matky. Zatímco všechny tyto výbuchy testosteronu jsou pravděpodobně velmi důležité při výrobě normálního muže, je to právě ten, kdo je v děloze a ovlivňuje, zda bude dítě vůbec chlapcem. Nyní je jasné, že testosteron a varlata jsou na pódiu, když ve skutečnosti potřebujeme sdílet vyznamenání.
Testosteron a super-testosteron
Testosteron je součástí rodiny mužských pohlavních hormonů zvaných androgeny. Chcete-li získat normálního muže, musí být testosteron přeměněn na další androgen zvaný dihyrotestosteron nebo DHT, „super-testosteron“, který je pětkrát účinnější než jeho bratranec. Tato přeměna se provádí ve tkáni toho, co se stane penisem, spolu s dalšími částmi těla, které se vyvíjejí mužské vlastnosti. Důsledky tohoto procesu jsou jasné: chlapci, kteří nemůžou proměnit testosteron v DHT, se rodí vypadající ženě a v pubertě se stanou zřejmě více muži.
Patří mezi ně Guevedoces v Dominikánské republice, kterým kvůli genetické mutaci chybí enzymy, které by umožňovaly DHT konverzi. Studium těchto mimořádných dětí začátkem 70. let vedlo americký výzkumný pracovník Julianne Imperato-McGinley k vývoji finasteridu léčiva pro léčbu rakoviny prostaty.
Po celá léta byl tento příběh považován za úplný - masculinizace byla způsobena testosteronem a konverzí testosteronu na DHT. Poté australský zoolog jménem Marilyn Renfree v elegantní sérii studií z roku 2000 zveřejnil první důkaz, že věci nemusí být tak jednoduché. Ve skutečnosti studovala wallabies, protože mladí lidé ve váčku byli snadno přístupní pro experimentální účely a napodobovali většinu období těhotenství u lidí a jiných savců s placentami. Renfree zjistila, že genitálie mladých mužských wallabies dělaly DHT i bez testosteronu z jejich varlat. Jediným spolehlivým závěrem bylo, že konvertovali další androgeny na DHT.
Ukázalo se, že existují dva způsoby, jak vytvořit „mužský signál“ u plodu wallaby, přičemž oba tyto způsoby jsou nezbytné pro normální sexuální vývoj. První je testosteron z varlat. Druhým je skrze různé androgeny, které mohou také vytvářet jiné orgány člověka, včetně nadledvinek, jater a placenty plodu. Tyto další procesy se začaly označovat jako „backdoor“.
Ale byla to stejná věc u lidí? Později se ukázalo, že to bylo studiem mužských novorozenců, kteří nebyli řádně maskulinizováni; měli nevystoupená varlata a nejasné genitálie, přestože měli varlata, která produkovala testosteron. Ukázalo se, že nebyli schopni vyrobit backdoor androgeny, protože měli mutace v genech enzymů, které byly klíčové pro proces přeměny na DHT.
Jako další důkaz, že oba typy mužských signálů jsou nezbytné pro normální vývoj lidských mužských plodů, bylo také zjištěno, že plody, jejichž placenty nefungují správně, jsou dvakrát vyšší než pravděpodobnost, že se narodí s nevystoupenými varlaty nebo s nesprávně tvarovanými penisy - zejména pokud se také rodí neobvykle malé (pro svůj těhotenský věk).
Co jsme ukázali
Do našeho výzkumu, který zahrnoval také Glasgowskou univerzitu a francouzské a švédské spolupracovníky, jsme byli schopni vysvětlit proč. Měřili jsme hladiny různých mužských pohlavních hormonů v krvi mužských a ženských plodů a byli jsme překvapeni, když jsme zjistili, že pouze dva androgeny byly vyšší u mužů než u žen: testosteron a androsteron. Relevance pro placentu spočívá v tom, že je až 6 000krát těžší než plod a vytváří velké množství hormonu zvaného progesteron, který může přeměnit na androsteron - stejně jako játra plodu a nadledvinky. Varlata lidských plodů nejsou schopna tuto konverzi provést.
Vývoj plodu. (Sebastian Kaulitzki) Pak jsme také ukázali, že testosteron a androsteron byly přeměněny na DHT v mužských cílových tkáních, jako je penis. A nejenže jsou oba androgeny potřebné k maskulinizaci plodu, mohou existovat abnormality, kde jsou úrovně nižší než je obvyklé: například dobrý index stupně maskulinizace je vzdálenost mezi řitem a pohlavními orgány, a to je kratší než obvykle v novorozenci s poškozenými penisy.
Lidé postižení poruchami sexuálního vývoje, včetně znetvořených penisů, mohou mít velmi obtížné období a čelit delikátní chirurgii, hormonální terapii a dalším léčením. Každá nová informace o tom, jak dochází k maskulinizaci, zvyšuje vyhlídky na zlepšení, kdy a jak budou tyto poruchy detekovány a léčeny v budoucnu. Dostatečná včasná diagnóza snížené funkce placenty související s produkcí androgenů v časném těhotenství by mohla umožnit léčbu před dokončením tvorby penisu, čímž by se zabránilo pozdějšímu nápravnému chirurgickému výkonu.
Poslední zpráva z naší studie je, že zatímco testosteron a androsteron jsou v průměru vyšší u samců než u ženských plodů, rozdíl je poměrně malý. Rovněž se výrazně překrývají nejnižší úrovně u chlapců a nejvyšší úrovně u dívek. Ti ve společnosti, kteří jsou neústupní, že jedinou volbou pro lidi je binární volba muže nebo ženy, nezakládají svůj názor na biologické realitě. Pokryté přesvědčení o nadřazenosti testosteronu a varlata při výrobě muže jsou samozřejmě také vadné.
Tento článek byl původně publikován v The Conversation.
Paul Fowler, předseda katedry Transal Medical Services, University of Aberdeen
