https://frosthead.com

Můžeme Gene-Edit Herpes pryč?

Chcete-li se stát soutěžícím v reality show "Bakalář", musíte nejprve složit přísný seznam požadavků. Patří sem četné psychologické a lékařské testy. Ale je tu jedna věc, která udržuje nepřiměřený počet potenciálních soutěžících mimo show a její sesterskou show „The Bachelorette“, alespoň podle nové knihy Bachelor Nation : herpes.

Související obsah

  • Ústřice mohou dostat opar a to je zabíjí

Ve skutečnosti mnoho lidí zjistí, že mají pohlavně přenosnou infekci nebo STI, jakmile se ucházejí o reality show. To je nešťastné, ale také nepřekvapivé: Faktem je, že téměř každý má opar.

Právě proto definujeme naše termíny, genitální herpes odkazuje na neuvěřitelně běžný STI způsobený buď typem jednoho nebo druhého typu viru herpes simplex, nebo HSV. Více než jeden ze šesti lidí v USA ve věku 14 až 49 let má HSV-2. To funguje pro více než 50 milionů Američanů. Většina lidí s tímto typem herpesu navíc neví, že to má, protože se u nich vyskytují jen mírná nebo žádná ohniska. Odhaduje se, že 87 procent lidí s HSV-2 nedostalo klinickou diagnózu podle Centra pro kontrolu nemocí.

Být bez ohniska neznamená, že jste mimo les. Je pravda, že z ohnisek je mnohem pravděpodobnější přenos viru na partnera, ale lidé mohou virus také přenášet, i když nemají žádné příznaky, díky něčemu známému jako asymptomatické vylučování.

Přibližně dvě třetiny lidí jsou infikovány alespoň jedním z těchto dvou typů herpesu, HSV-1 a HSV-2. A s oběma, jakmile virus vstoupí do vašeho systému, je tu na celý život. U některých způsobuje infekce bolestivé, chronické vypuknutí genitálních lézí, které narušují jejich zdraví a sexualitu. Otevřené rány také zvyšují riziko nákazy HIV, prohlubují zdravotní problémy lidí, kteří již mají HIV, a mohou vést k úmrtím novorozenců. Rostoucí počet lidí je také HSV-1 na jejich genitáliích, často přenášených orálním sexem.

Takže vidíte, proč se vědci snaží najít vakcínu proti herpesu od 30. let (miliardář Peter Thiel financuje jeden takový podnik). Zatím však žádný ze čtyř hlavních virových pohlavně přenosných infekcí - HIV, hepatitida B, HPV a herpes - nevyléčí. Ale existuje jedno ošetření, které mnozí vědci doufají, že se jim podaří oslovit některé nebo všechny z nich: editace genomu.

Sociální stigma

Přímé dopady na zdraví nejsou jediným důvodem, proč vědci tak naléhavě hledají léčbu oparu. Mylné představy o hygieně, sexualitě a morálce znamenají, že herpes přichází i dnes s úsudkem společnosti. "Nechtěl bych zmařit sociální stigma ... a jeho psychologickou zátěž, " říká Lesia K. Dropulic, hlavní vyšetřovatelka nedávného pokusu o herpesovou vakcínu v Národním ústavu pro alergie a infekční nemoci.

Pozitivní testování na herpes přináší další stres, jak potenciální sexuální partner bude reagovat, když odhalíte svou infekci. Nosit kondomy, brát antivirové léky denně a vyhýbat se sexu během vypuknutí může snížit riziko přenosu. Ale žádný sex není bez rizika. Pro mnoho lidí může sex s herpesem stále vyvolávat pocity viny, že vystavujete svého partnera riziku. "Potkal jsem spoustu lidí, kteří se opravdu zajímají a nechtějí dát [herpes] někomu jinému, " říká Dropulic.

Herpesová aktivistka Ella Dawsonová psala o tom, jak poprvé měla sex poté, co jí byla diagnostikována genitální herpes. Přestože ona a její partner používali kondom a užívali antivirové léky, aby snížili riziko přenosu, Dawson se stále o toto riziko obával. „Mohla bych ho opravdu udržet v bezpečí?“ Píše. "Jak by reagoval, kdyby se to nejhorší stalo?" Byl by tak krutý jako můj bývalý? “Konec konců, její bývalý reagoval na její oparovou diagnózu tím, že ji nazval„ děvka “a poznamenal:„ To je to, co jsem si za to, že jsem padl pro dívku jako ty. “

Vědci strávili desetiletí pokusem o vytvoření vakcíny proti oparu kvůli fyzickým i psychologickým poplatkům. Dosud však nejúspěšnější lékařské pokroky byly v antivirových lécích, které snižují pravděpodobnost výskytu a přenosu.

Antivirotika, jako je acyklovir (Zovirax), představená v roce 1982, a valacyclovir (Valtrex), schválená v roce 1995, snížila úmrtnost novorozenců s herpesem z 80 na 10 procent. Oba orální léky fungují tak, že blokují enzym, který herpes používá ke kopírování a šíření do dalších buněk. To snižuje vylučování viru - tj. Uvolňování viru, které může způsobit léze a infikovat ostatní - ale nemůže vyloučit latentní virus, který udržuje herpes naživu ve vašem těle. Jinými slovy, antivirotika se zabývají příznaky oparu, ale nikoli příčinou.

Zde může mít genová editace klíčovou výhodu. Abychom pochopili, proč by editace genomu mohla být tak slibnou cestou vpřed, musíte nejprve pochopit, proč je herpes tak těžké porazit.

Ten houževnatý virus

Z biologického hlediska je herpes působivý. Důvod, proč se virus po celý život drží, je ten, že se naučil skrývat se hluboko v našem centrálním nervovém systému a chytře se vyhýbat našemu imunitnímu systému. S orálním herpesem HSV-1 visí v trigeminálním ganglionu, nervové skupině v lebce. S genitálním herpesem se HSV-1 i HSV-2 schovávají vedle páteře v gangliích dorzálních kořenů.

Kdykoli - obvykle poté, co je imunitní systém nějakým způsobem ohrožen - může tato latentní infekce reaktivovat a způsobit ohnisko.

"To, co dělají [HSV-1 a HSV-2], je to, že infikují kůži [buňky], a pak rychle skončí v neuronu, nervové buňce, " vysvětluje Dropulic. Virus tam „vytváří trvalou infekci“. Váš imunitní systém nedokáže rozpoznat tento druh latentní infekce, ai kdyby mohl, napadnout by to znamenalo útok na vlastní nervové buňky - což by způsobilo závažné vedlejší účinky. Kromě toho má virus „řadu proteinů, které používá k inhibici našeho imunitního systému, “ dodává Dropulic.

Přestože o této vlastnosti herpesu víme již celá desetiletí, vědci nikdy nebyli schopni bezpečně a účinně zacílit na tyto buňky. Ve skutečnosti se většina experimentálních herpetických vakcín snaží zabránit infekci u lidí bez herpesu nebo potlačuje virové vylučování u lidí, kteří ji již mají. Stejně jako váš imunitní systém, vakcíny nemohou cílit na latentní, skrývají opar, aniž by riskovaly poškození nervů.

Enter: editace genů. Tento výkonný postup funguje zavedením enzymu vyrobeného člověkem, který „odstřihne“ geny v klíčových bodech, a poté je může modifikovat nebo vložit do nich různé segmenty. Vědci doufají, že potenciální eliminací zděděných chorob obsažených v genetickém složení člověka jednoho dne pomohou lidem, kteří byli infikováni jinak nevyléčitelnými viry, jako je herpes a HIV.

„Při úpravě genů máme tyto nové a téměř vědecky vymysleně vypadající značkové proteiny, které lidé někdy nazývají„ molekulární nůžky “, “ říká Keith Jerome, virolog ve Výzkumném centru Freda Hutchinsona, který je spoluautorem studie 2016 v časopis JCI Insight o úpravách genů u herpes infikovaných myší. Jeho první studie ukazuje, že technologie genových úprav může dosáhnout latentního viru v nervové buňce, a první, kdo tuto technologii použije k poškození některé DNA viru.

V Jeromeově výzkumu molekulární nůžky vstupují do buňky a hledají specifickou sekvenci DNA, která se nachází pouze u herpes viru. Jakmile najdou DNA specifickou pro herpes, nůžky ji rozřezají na polovinu. To naruší virus tak, že „již není schopen reaktivovat, způsobovat léze, přenášet na nového hostitele, žádný z těchto problémů, “ říká.

Technologie pro úpravu genů použitá v Jeromeově studii dokázala dosáhnout dostatečného množství DNA k deaktivaci malé části viru u myší - asi 2 až 4 procenta. Je však možné, že účinné technologie pro úpravy genů, jako je CRISPR, by mohly udělat více. "Pokud to dokážeme v budoucích studiích vylepšit, byl by to způsob, jak úplně inaktivovat veškerý virus u člověka, " říká. Jeromeho laboratoř pokračuje ve studiu, jak používat úpravy genů k léčbě herpesu, HIV, hepatitidy B a HPV.

Odhození nemoci pryč?

Řezání na lidskou DNA je mnohem přímější cestou, než jakou vynaložily předchozí snahy o očkování, dokonce i ty nejinovativnější. Imunoterapeutická společnost Genocea Biosciences vytvořila herpetickou vakcínu GEN-003 studiem T-buněk lidí infikovaných herpesem a poté je porovnala s lidmi, kteří byli vystaveni, ale nebyli infikováni. Na základě těchto informací vytvořila vakcínu, o které doufala, že pomůže T-buňkám většiny lidí rozpoznávat proteiny v herpes viru, aby s nimi mohla bojovat, říká Jessica Flechtnerová, hlavní vědecká referentka v Genocea.

Pokusy zjistily, že u lidí, kteří měli herpes genitálií, byla vakcína schopna snížit uvolňování viru. Ale pro některou lékařskou komunitu ji vakcína dostatečně nesnížila.

Protože se zdálo, že vakcína nefunguje lépe než valaciklovir, lék na léčbu herpesových ohnisek, Josh Bloom z Americké rady pro vědu a zdraví píše, že „by se zdálo, že by měla bitvu do kopce“, kdyby byla schválena. V tuto chvíli nebude vakcína schopna pokročit v testech FDA, pokud nezajistí financování od korporace.

Vědci, kteří studují genovou editaci, stále zdůrazňují, že výzkum vakcín zůstává důležitou součástí řešení problému herpesu. Většina výzkumů týkajících se genové editace a herpesu se například zaměřuje pouze na terapeutickou léčbu určenou pro lidi, kteří již mají herpes. Ale co lidé, kteří se chtějí chránit před virem?

"Vakcína může zabránit infekci, genomové inženýrství pravděpodobně ne, " píše Robert Jan Lebbink, profesor lékařské mikrobiologie na University Medical Center v Utrechtu, který studuje genové úpravy jako léčbu herpesové terapie. „Vývoj vakcín pro prevenci / omezení infekcí herpetickým virem zůstává hlavním cílem a měl by pokračovat.“

Jednou z možných preventivních léčeb na obzoru je herpesová vakcína obsahující některé neaktivní části viru navržené Harveyem M. Friedmanem, profesorem medicíny na University of Pennsylvania. Tato vakcína, která v současné době čeká na lidské pokusy, obsahuje dva proteiny, které herpes virus používá k obcházení našich imunitních systémů. Friedman doufá, že vakcína naučí tělo rozpoznávat tyto proteiny, takže může bojovat s herpes virem, pokud se s ním někdy setká.

Přesto Friedman také uznává, že vakcína sama o sobě nemusí být proti herpesu účinná; vědci možná budou muset vyvinout kombinované léčby. Jako příklad poukazuje na práci Akiko Iwasakiho, profesora imunobiologie a molekulární, buněčné a vývojové biologie na Yale University. Iwasaki pracuje na metodě „prim and pull“, která by pomocí vakcíny a lokální aplikace shromáždila aktivované T-buňky na správném místě.

Také Jerome si myslí, že budoucnost léčby herpes spočívá v doplňkové léčbě. "Perfektní svět by byl: Léčíme genovou editaci, aby lidé, kteří jsou nyní infikováni a mají potíže s virem, mohli být vyléčeni a byli bez těchto problémů;" a naši očkovací lidé přicházejí s účinnou vakcínou, která zabraňuje nové infekci, “říká. "To by byl perfektní výsledek." Doufám, že se tak stane. “

Můžeme Gene-Edit Herpes pryč?