Siddhartha Mukherjee navazuje na biografii rakoviny pomocí „intimní historie“ genetiky

Onkologické společenství Siddharthy Mukherjeeové před více než deseti lety ho opustilo s více otázkami než odpověďmi, a tak prozkoumal, nahlásil a napsal knihu Císař všech nemocí: Biografie rakoviny, která dále získala cenu Pulitzerovy ceny 2011 za obecnou literaturu faktu. V něm Mukherjee podrobně popsal historii boje proti rakovině s citlivostí, která je ve vědeckém psaní vzácná, a s autoritou, která mohla vycházet pouze z let studia a boje proti nemoci.

A tak když jeho práce na Císaři všech nemocí vyvolala ještě více otázek, Mukherjee si uvědomil, že musí napsat další knihu. „Pokud je rakovina narušením genetické normality, co to znamená genetická normálnost?“ Vzpomíná, přemýšlel. Šest let po debutu fikce je Mukherjee zpět s tím, co nazývá prequel, spíše než pokračováním své první knihy The Gene: Intimate History. Stejně jako císař, je to žánr vzdorující tour de force. "Je to memoár, je to rodinná historie, je to věda, je to medicína, " řekl Mukherjee na Smithsonian.com.

Zatímco jeho první kniha se zabývala nemocí, která se nějakým způsobem dotkla všech našich životů, Mukherjee by mohl tvrdit, že The Gene zasáhne ještě více domů. "Cítil jsem, že i když píšu o své rodině, mohlo by to opravdu být o rodině někoho, " říká. A tato kniha není čistě o historii a původu. Stanoví půdu pro průlom v genetice, který nám umožní číst a psát lidský genom. "To jsou skutečně požadované informace." Musíme to vědět, “říká Mukherjee.

V rozhovoru s Smithsonian.com popsal Mukherjee proces za svou druhou knihou, charakteristiku jeho stylu psaní a to, jak náš současný okamžik zapadá - a bude utvářet - průběh lidské historie.

Gen: Intimní historie

Siddhartha Mukherjee splétá vědu, sociální historii a osobní vyprávění, aby pochopila lidskou dědičnost a její překvapivý vliv na naše životy, osobnosti, identity, osudy a rozhodnutí.

Začněme na konci knihy. V poděkování píšete, že The Gene je prequel k Císaři všech Maladie . Zdá se, že jak jste psal císaře, musíte znovu a znovu obíhat zpět na pole genetiky. V jakém okamžiku jste si uvědomil, že budete psát tuto druhou knihu?

Když jsem psal císaře, stala se mi středem genetiky jasnější. Jak naše buňky a naše těla udržují vytváření verzí našich buněk, které nejsou zkreslené? Jak se z kódu stane kód? To je to, co motivovalo velkou část knihy. Je to zajímavé, protože v císaři navštěvujeme [Gregor] Mendela, navštěvujeme [Thomas Hunt] Morgana, navštěvujeme všechny hlavní postavy v této knize, v pozadí jsem si uvědomil, že v psaní o rakovině nemůžete psát o genetika.

Zajímavé je, že jste se rozhodli zarámovat císaře příběhem jednoho z vašich pacientů, Carlo, ale rozhodli jste se zarámovat The Gene s příběhem rodiny vašeho otce a duševními chorobami, které trápily jeho bratry a některé z vašich bratranců. Byla vaše rodinná historie hlavní motivací k výzkumu a psaní o genetice?

Tato kniha byla od samého počátku v koncepci jako kniha o rodině. Nemůžete psát o dědičnosti, aniž byste psali o rodině. Ať už je to podobnost, zda je to nemoc, zda se něco děje napříč generacemi, jsou to otázky: „Které aspekty mě se podobají jim? Které aspekty mě nejsou stejné?“ Témata vyžadují takový druh intimity, proto se kniha nazývá intimní historií. Myslím, že je to velmi odlišné od toho, co jsem četl ostatním lidem o genetice. Není to abstrakce, je to velmi skutečné. A dnes se to stává ještě realističtějším, když začneme měnit genom nebo číst a psát genom, jak tomu říkám. Myšlenka, že to bude řečeno v historii mé rodiny, přišla velmi brzy. Bylo to v samém pojetí knihy.

Vaše knihy začínají každou kapitolu výkonnými citáty z historie, literatury, umění a poezie. Jak tyto citace najdete a jak je zapracujete do textu?

Někdy přicházejí záblesky z jiného čtení, které jsem udělal. Mohli by si je půjčit z básně, kterou jsem četl. Někdy pocházejí ze skutečného textu, který je v této kapitole. Abych vám dal pár příkladů: V kapitole „Vesnice tanečníků, Atlas molů“ jsou tam dvě citace. Jeden z nich byl od George Huntingtona, z jeho původního článku popisujícího Huntingtonovu nemoc. Řekl: „Najednou jsme narazili na dvě ženy, matku a dceru, obě vysoké, hubené, téměř mrtvé, ukloněné, kroucené, šklebící se.“

Připomíná nám to, jak přesně to vypadalo, když jsme svědky toho, že první pacient trpí a upadá od Huntingtonovy choroby, což je její bizarní obraz. Je tu myšlenka, že se na potemnělé cestě náhle setkají tito dva lidé, kteří spolu tančí, ale slovo tance pravděpodobně není to správné slovo, je to takový strašidelný pocit.

Citát, který předchází, říká: „Sláva Bohu za skleslé věci.“ Takže si říkáte: „Proč jsou tyto dvě citace tady dohromady?“ Ale pak si uvědomíte, že začnete chápat, jsou to pihy v genomu, jsou to malé kousky, které se mezi vámi a mnou liší, což nám umožňuje mít různé vlastnosti. Ale také mít Huntingtonovu nemoc.

K dispozici je také kapitola, která začíná nemocí mého otce a citát od krále Leara : „Jak jsi poznal trápení svého otce?“ "Pečením o ně, můj chlapče." Lear a Shakespeare byli také posedlí dědičností a dědictvím. Myšlenka utrpení vašeho otce: Jak znáte utrpení svého otce? Je to proto, že je zdědíte osudem? Je to proto, že je zdědíte kvůli genům? Musíte je ošetřovat, abyste je zdědili? Všechny tyto myšlenky jsou v knize ústřední. Tato kniha se týká velmi univerzálního tématu, velmi univerzálního vyhledávání.

Tyto citace také humanizují témata, která v The Gene, často mají jména, která by mohla zastrašit příležitostného čtenáře: transgenní, mitochondriální linie. Rodinná historie a historická vyprávění také oživují abstraktní vědu o genetice. Jak vyvažujete vědu s vyprávěním?

Čtenáři nikdy nejsou náhodní. Do knih přicházejí velmi informovaně. Stejně jako vy a já můžeme sedět v hudebním představení, ai když sami nejsme muzikanti, můžeme okamžitě odhalit falešnou notu. Myslím, že čtenáři detekují falešné poznámky velmi rychle. Věřím, že o tyto informace máme hlad. Musíme být schopni mít jazyk, který není zjednodušující, ale dostatečně jasný, dostatečně jednoduchý.

Líbí se mi tato citace jednoho z mých mentorů: „Pokud nemůžete popsat, co děláte ve vědě, pátému srovnávači pomocí jazyka, který je snadno srozumitelný, pravděpodobně to nestojí za úsilí toho, co děláte.“ I pokud pracujete v teorii strun, můžete v podstatě popsat, proč děláte to, co děláte, co je základní metoda a proč je to důležité. Možná nebudete schopni získat všechny podrobnosti, ale myslím, že je důležité dosáhnout správné rovnováhy.

Byly v příběhu genetiky zvraty a obraty, které vás překvapily?

Přicházejí na mysl dva okamžiky. Je zřejmé, že Mendelův příběh je ten, který je třeba vyprávět. Byl to mnich sedící na Moravě, nikdy nepublikoval žádnou vědeckou práci. Sám vytváří základ objevu moderní biologie. Po dokončení Mendela, po zveřejnění tohoto příspěvku, už nic nebude stejné. Mendel je úplně zapomenut. Lidé nemohli uvěřit v 90. letech 20. století, že všechny tyto epické rozdíly, které máme u lidských bytostí, víte, různé temperamenty, různá těla, různé formy, jsou přenášeny v těchto jednotných, atomově podobných kouscích informací . Ze všech lidí to nebyli velcí biologové pracující s masivním experimentálním vybavením nebo týmy lidí, byl to outsider, který se díval dovnitř. Něha této práce byla neuvěřitelně překvapující.

Ale dalším krokem, který mě překvapuje, je příběh prvního pokusu o genovou terapii, příběh Jesseho Gelsingera. V předvečer velké revoluce v genetice nám dětská smrt připomíná, že se můžeme pohnout kupředu, ale mohou existovat věci, které nás překvapí. Možná jsme předvídali všechno. Stejně jako u císaře je třeba připomenout, co se stane, když se nadšení pro určitý druh radikální terapie příliš zvýšilo.

Historie eugeniky má v případech, jako ji nacisté použili, genetiku špatného rapu. Dokážete mluvit o vývoji způsobu, jakým jsme přijati a také byl odmítnut genetickým výzkumem?

Musíme se znovu podívat na historii eugeniky, abychom byli opatrní s tím, co děláme teď, nyní, když můžeme s lidským genomem dělat úžasně obratné věci. V knize se snažím poskytnout rámec, jak bychom si o tom mohli myslet.

Všichni teď právě bojujeme o tom přemýšlet. Co by mělo být povoleno? Co by nemělo být povoleno? Měli bychom rodičům umožnit screening mutací, které by mohly způsobit devastující nemoci? Co když je to devastující nemoc, kde není jeden gen, který je prediktivní, ale mnoho genů a předpověď nemusí být přesná, ale na druhé straně utrpení je zničující? Měli bychom zasáhnout? Jakým způsobem bychom měli zasáhnout? To jsou otázky, které nebudou abstraktní. Brzy to budou velmi osobní otázky. Na tyto otázky nemůžete odpovědět v ahistorickém kontextu. Musíte jim odpovědět úplnou znalostí lidské historie, porozumět tomu, co se stalo, co se stalo a co se stalo v minulosti a co nás děsivá historie eugeniky učí o minulosti.

Na konci knihy popíšete tři průlomy v genetice, které se zdají být na pokraji. Mohl byste o nich diskutovat a také aktualizovat tyto předpovědi, pokud se od doby, kdy jste knihu napsali, změnili?

Musíme vědět, co přesně genom kóduje. Mluvili jsme hodně o genech, ale jedna budoucí oblast je to, co znamená [jeden] gen? Nyní víme, že kromě genů existují v genomu i věci, například RNA, které se nezmění na proteiny. Existují části genomu, které mu umožňují trojrozměrně existovat v prostoru a měnit funkci genu. Způsob, jakým je gen zabalen pomocí histonů, se může změnit, pokud jsou geny aktivní nebo neaktivní. Jedním z projektů je zjistit, jaká je povaha informací v lidském genomu? Jak složité to je?

Druhým je zjistit pomocí informací [máme], jak je používáme prediktivním způsobem? Můžeme na základě vašeho genomu předpovídat, jaké nemoci dostanete? Jaká bude vaše osobnost? Jaký by mohl být váš temperament? Do jaké míry predikuje lidský genom budoucnost a nakolik je náhodný, nakolik je náhoda, osud? To jsou velká slova, ale mluvíme o šabloně, ve které tato velká slova vstupují do hry. To je to, čemu říkám čtení genomu.

Třetí je psaní genomu. Pokud tomu opravdu rozumíme, nyní máme technologie, které začnou měnit genom. Nyní začínáme vlastnit technologie, které mají schopnost úmyslným způsobem změnit lidský genom. Tyto technologie přicházejí. Jsou vynalezeni, jsou stále sofistikovanější, mají větší a větší věrnost a efektivitu. Ve skutečnosti, když jsem dokončoval knihu, každý týden se objevil nový nález, který stále více umožňuje směrovat lidský genom. Což znamená, že můžete jít do lidského genomu, potenciálně v budoucnu, a můžete změnit vlastnosti lidského genomu, změnit jeden gen na jiný druh genu atd. Tyto technologie vyžadují, abychom udělali krok zpět a položili otázku : Co víme o minulosti, abychom pochopili budoucnost.

Vaše kniha zkoumá úspěchy mnoha rockových hvězd v historii genetiky: Gregor Mendel, Thomas Hunt Morgan, Frederick Griffith. Pracuje dnes někdo, kdo je na té rockové úrovni?

Je hezké myslet na moravského mnicha jako na rockovou hvězdu. Myslím, že práce Jennifer Doudny na CRISPR vyniká jako nový směr v manipulaci s geny. Existují neuvěřitelné nové zkoušky genové terapie, které budeme svědky v našich životech. Objeví se skvělé genové dekodéry. Jedinou osobou, jejíž jméno přichází na mysl, je Fred Sanger, který nám opravdu ukázal, jak číst genetické informace. CCGGTCCC, jak víš, že je to posloupnost? Fred Sanger přišel na to, jak porozumět posloupnosti genů. Tento příběh je posetý rockovými hvězdami.