V roce 1960 měla Amerika štěstí. To bylo, když žádost o zahájení masového marketingu drogového thalidomidu ve Spojených státech přistála na stole Frances Oldham Kelsey, recenzentky Food and Drug Administration. Dnes víme, že tento lék může způsobit řadu těžkých vrozených deformit a dokonce i kojeneckou smrt, když je těhotná žena vezme na nevolnost. V té době se však temné účinky thalidomidu staly známými.
Související obsah
- Seznamte se s počítačovým vědcem, kterého byste měli poděkovat za aplikaci počasí vašeho smartphonu
- Výrobce thalidomidu se konečně omlouvá za vrozené vady, pozůstalí tvrdí, že to není dost
Mezi lety 1957 a 1962 by sedativum mělo za následek, že tisíce kojenců v Kanadě, Velké Británii a západním Německu se narodí se závažnými deformitami, včetně zkrácení nebo absence končetin. USA však nikdy neměly v této velikosti krizi deformit spojených s talidomidem. Proč ne?
Mezi drogou a zdravím americké veřejnosti stál jen Kelsey a FDA. Jako lékařská recenzentka měla Kelsey pravomoc zabránit drogu, aby šla na trh, pokud shledala, že žádost postrádá dostatečné důkazy o bezpečnosti. Po důkladném přezkumu Kelsey žádost o thalidomid zamítl z důvodu, že jí chyběly dostatečné důkazy o bezpečnosti prostřednictvím důsledných klinických hodnocení.
Dnes považujeme za samozřejmé, že FDA moudře vypila nebezpečný lék. Ale v mnoha ohledech ji Kelseyovo vzdělání a zkušenosti do té doby dělaly obzvláště vhodnou pro její pozici lékařského recenzenta - a zejména pro aplikaci thalidomidu.
Po ukončení magisterského studia farmakologie na McGill University ve své domovské zemi v Kanadě jí Kelsey doporučil její postgraduální poradce, aby napsal doktorku Eugene Geilingovou na University of Chicago, aby se zeptal na pozici výzkumného asistenta a vyjádřil zájem o získání titulu PhD. Geiling, lékařský důstojník FDA známý pro jeho studium hypofýzy, napsal zpět nabídnout Kelseymu výzkumné asistentství a stipendium pro doktorské studium. V roce 1936 se Kelsey připojil ke Geilingovi na University of Chicago.
Tento následný krok v kariéře Kelseyho může být způsoben náhodnou chybou na straně Geilinga. Ve své krátké zprávě „Autobiografické úvahy“ Kelsey popisuje Geilinga jako „velmi konzervativní a staromódní“ a poznamenává, že „ve skutečnosti se příliš nedržel žen jako vědců.“ To by mohlo vysvětlit, proč Geiling ve svém dopise s odpovědí Kelseymu, adresoval to „Mr. Oldham “- věřit jí, že je muž. Kelsey říkala, že se dále ptá, „jestli se jmenuji Elizabeth nebo Mary Jane, jestli bych se dostal k prvnímu velkému kroku.“
Kelsey byl poprvé představen k nebezpečím masově prodávaných nebezpečných léčiv v roce 1937, když FDA narukoval Geiling, aby vyřešil záhadu Elixiru ze sulfanilamidu. Sulfanilamid účinně bojoval proti infekcím, ale dostal se do velké a hořké pilulky, kterou bylo třeba užívat ve velkých dávkách. Aby byl lék přitažlivější, zejména pro děti, přidali jej výrobci k rozpouštědlu s umělou malinovou příchutí.
Problém byl v tom, že zvoleným rozpouštědlem byl diethylenglykol - běžně známý jako nemrznoucí směs. V období od září do října zabila tato droga 107 lidí.
Geiling a jeho laboratoř postgraduálních studentů, včetně Kelsey, si stanovili, co přesně v elixíru zabíjí lidi: rozpouštědlo, chuť nebo sulfanilamid. Prostřednictvím řady studií na zvířatech - které v té době federální zákon nevyžadoval, aby se droga dostala na trh - Geiling a jeho laboratoř dokázali určit, že příčinou smrti je diethylenglykol.
Veřejné pobouření k této tragédii přimělo Kongres, aby schválil Federální zákon o potravinách, léčivech a kosmetice z roku 1938, který přidal sekci Nová droga vyžadující, aby výrobci předložili důkazy o tom, že droga byla v bezpečí před odchodem na trh. Přestože tento nový zákon „zajišťoval distribuci nového léku pro účely testování“, historik FDA John Swann říká, že „zákon nestanovil žádný výslovný ani podrobný způsob, jak by měl být dohled nad tímto testováním prováděn.“ Jinými slovy, klinická hodnocení pokračoval v malém až žádném dohledu.
V roce 1962 prezident John F. Kennedy ocenil Kelsey za její práci blokující marketing thalidomidu. (Úřad pro kontrolu potravin a léčiv) Kelsey promovala na lékařské fakultě v roce 1950 a poté pracovala pro Journal of American Medical Association a poté začala pracovat jako lékařská recenzentka na FDA v roce 1960. Jako recenzentka nových drogových aplikací (NDA) byla jednou ze tří lidí pověřený určováním bezpečnosti léku dříve, než bude možné jej zpřístupnit pro veřejnou spotřebu. Chemici přezkoumali chemické složení léku a jak výrobce mohl zaručit jeho konzistenci, zatímco farmakologové přezkoumali pokusy na zvířatech, což ukazuje, že léčivo bylo bezpečné.
I když se to jeví jako přísný a důkladný proces kontrol a vyvážení, připustila Kelsey k některým slabinám ve své paměti, včetně skutečnosti, že mnoho lékařských recenzentů bylo farmaceutickému průmyslu na částečný úvazek, nedostatečně placených a sympatických. Nejzávažnějším nedostatkem v tomto procesu bylo 60denní okno pro schvalování nebo zamítnutí léků: Pokud by uplynul 60. den, droga by automaticky šla na trh. Vzpomíná, že se to stalo alespoň jednou.
Naštěstí byla agentura NDA pro léčbu Kevadona výrobcem drog Richardson-Merrell - obchodní název pro thalidomid v USA - teprve druhá NDA, kterou Kelsey obdržela, což znamená, že dosud neměla nevyřízené recenze, které by mohla projít. Pro Kelseyho a další recenzenty thalidomid neprošel shromážděním. Nejenže došlo k farmakologickým problémům, ale Kelsey zjistil, že klinické studie byly žalostně nedostatečné v tom, že zprávy lékařů byly příliš málo a že byly založeny převážně na lékařských posudcích spíše než na důkladné vědecké studii. Žádost zamítla.
Zprávy o periferní neuritidě s vedlejším účinkem - bolestivý zánět periferních nervů - byly vydány v prosinci 1960 v British Medical Journal . To pro Kelseyho vyvolalo ještě větší červenou vlajku: „periferní neuritida se nezdála být takovým vedlejším účinkem, který by měl vycházet z jednoduché pilulky na spaní.“
Požádala o další informace Merrella, který odpověděl jinou aplikací, která pouze uvedla, že thalidomid je přinejmenším bezpečnější než barbituráty. Kelsey pak poslala dopis přímo Merrellovi s tím, že měla podezření, že vědí o neurologické toxicitě, která vedla k zánětu nervů, ale rozhodla se, že ji ve své žádosti nezveřejní. Merrell stále více rozrušil, že Kelsey by neprošel jejich drogou, která byla v tomto bodě používána ve více než 40 dalších zemích.
Pokud se u dospělých, kteří užívali thalidomid, vyvinula neurologická toxicita, Kelsey přemýšlel: Co se děje s plodem těhotné ženy, která drogy užívala? Její obavy zasáhly, jaký by byl nejnebezpečnější účinek thalidomidu v jiných zemích.
Kelsey tyto otázky položila už předtím. Poté, co získala její Ph.D. v roce 1938 zůstala s Geilingem. Během druhé světové války se Geilingova laboratoř připojila k rozsáhlému úsilí o nalezení léčby malárie pro vojáky v době války. Kelsey pracoval na metabolismu drog u králíků, zejména enzymu v jejich játrech, který jim umožnil snadno rozložit chinin. Nebylo jasné, jak tento enzym štěpil chinin u březích králíků a králíků.
Kelsey zjistil, že březí králíci nedokážou snadno rozložit chinin a že embrya to nedokážou vůbec rozebrat. Přestože již byla provedena nějaká práce týkající se účinků léčiv na embrya, dosud to nebyla dobře prozkoumaná oblast.
Do listopadu 1961 lékaři v Německu a Austrálii nezávisle objevili vrozené vady u kojenců, jejichž matky užívaly thalidomid během časného těhotenství. U embryí by thalidomid mohl způsobit kritické poškození vývoje orgánů - i jen jedna pilulka by mohla vést k deformacím kojenců. A protože mnoho lékařů předepisovalo thalidomid pro léčbu ranní nevolnosti, bylo postiženo 10 000 kojenců po celém světě a nespočet dalších zemřelo v děloze.
Merrell nakonec žádost stáhla sama v dubnu 1962. Droga však byla distribuována „více než 1200 lékařům, asi 15 000–20 000 pacientkám - z nichž více než 600 bylo těhotných“, tvrdí Swan. V USA bylo hlášeno 17 případů vrozených vad, ale jak Swan říká e-mailem, „mohlo to být tisíce, kdyby FDA netrvala na důkazech bezpečnosti vyžadovaných zákonem (navzdory pokračujícímu tlaku ze strany sponzora drogy“). “
V roce 1962, brzy poté, co Merrell stáhl žádost a nebezpečí drogy se stala mezinárodně známou, schválil Kongres Kefauver-Harrisův dodatek. Tato klíčová změna vyžadovala větší dohled nad klinickými studiemi, včetně informovaného souhlasu pacientů ve studiích a vědeckých důkazů o účinnosti léku, nejen o jeho bezpečnosti. Po jeho průchodu prezident Kennedy udělil Kelseymu prezidentovu cenu za významnou federální civilní službu, čímž se stala druhou ženou, která získala tak vysokou civilní čest.
Ve své paměti Kelsey říká, že čest nepatřila jen jí. "Myslela jsem si, že medaili přijímám jménem mnoha různých federálních pracovníků, " píše. "Bylo to opravdu týmové úsilí." V roce 1963 byla rychle povýšena na vedoucí výzkumné drogové pobočky ao čtyři roky později se stala ředitelkou Úřadu vědeckého výzkumu - pozici, kterou zastávala po dobu 40 let, než odešla do důchodu na věk 90. Žila do věku 101 let a zemřela v roce 2015.
Kelsey strávila většinu svého života ve veřejné službě a její příběh nadále vyniká jako důkaz zásadní úlohy FDA při udržování bezpečnosti drog.
Poznámka editora, 14. března 2018: Tento článek byl aktualizován, aby odrážel přesný a vhodný jazyk podle Průvodce stylem Národního centra pro postižení.
