Tři měsíce po narození Misty Lovelace už oslepla. V první třídě mohla stále číst drobné tisky, ale během několika let byly její učebnice pořadači velkoformátových stránek. Aby navigovala chodbami, zapamatovala si trasu nebo byla závislá na učiteli nebo příteli. Její zrak byl „jako mít opravdu tmavé brýle a dívat se skrz tunel, “ vzpomíná. V páté třídě někdo přinesl mobilní planetárium, aby ukázal studentům světla představující hvězdy. Misty předstírala, že je vidí.
Když jí bylo 12, lékaři určili, že Mistyova slepota měla genetickou příčinu zvanou Leberova vrozená amauróza (LCA). Naštěstí tým manželů a manželek na Pensylvánské univerzitě - Jean Bennett a Albert Maguire - testovali potenciální léčbu a Misty odcestovala z Kentucky, aby se této studie zúčastnila. Den po operaci si lékaři sundali oční náplast. "Viděl jsem záblesk barev." Všechno bylo tak jasnější, “vzpomíná. Poprvé v letech viděla jasně tvář své matky, vrásky její babičky, švy tkanin v jejích vycpaných zvířatech. Jednu noc doma na dvorku vzhlédla a začala křičet. "Vidím tato malá světla a všichni blikají." Začal jsem se bát, “vzpomíná. Její matka se rozběhla a myslela si, že jí ošetřené oko bolí chlor. Misty konečně viděla hvězdy.
Mistyova léčba byla během posledního roku zpřístupněna veřejnosti pod názvem Luxturna. Schválení FDA v prosinci 2017 bylo obrovskou zprávou - nejen pro 1 000 až 2 000 Američanů s Mistyho typem LCA, ale i pro lidi s jinými genetickými chorobami, které by se jednoho dne mohly léčit genovou terapií.
Naposledy jsem navštívil Bennetta a Maguire před deseti lety, když léčili své první pacienty. Letos v červenci se přemýšleli o své cestě, zatímco si brodili na terase ve Philadelphii na předměstí Bryn Mawr. Rtuť, hnědočerný pes Briard, lapal po dechu. Narodil se slepý a byl jedním z prvních výzkumných předmětů páru. Jeho matka, Venuše, další dříve slepý pes, zůstávala doma v pohodě.
"Cestou bylo nespočet překážek, " řekla Bennettová, 63 let, stočená do křesla s kávou. 58. Maguire mi podal sklenici medu z jeho úlů. Řekl mi, že si jeho žena zasloužila uznání za to, že často zůstala pracovat pozdě, zatímco „chrápal v posteli“.
Oba se setkali a oženili se na Harvardské lékařské fakultě - Maguire se stal očním chirurgem a Bennett, který měl také PhD v vývojové biologii, se chystal vstoupit do nové oblasti genové terapie. Při společné práci pár ukázal, že mohou zlepšit vidění myší narozených s genetickou slepotou. V roce 2000 to testovali u psů Briard, kteří se narodili s vadnými kopiemi RPE65, genu ovlivněného LCA.
RPE65 je zásadní pro vizuální cyklus u savců. Když světlo zasáhne citlivé pigmenty v sítnici, spustí řadu reakcí, které umožňují zrak. Každý má krátké chvíle, když tento proces zmizí - například poté, co je oko zahlceno bleskem fotoaparátu. Ve zdravých očích tyto okamžiky prchají. Ale lidé, kteří mají dvě vadné kopie RPE65, nereagují správně na světlo. V průběhu času buňky snímající světlo - tyče a kužely - odumírají, což způsobuje, že jejich vidění zmizí.
Ve spolupráci se psy vědci modifikovali adeno-asociovaný virus (malý virus, který je pro savce neškodný), takže přenášel DNA s normálním RPE65. Pak vstříkli virus do jednoho oka každého slepého štěněte. Během několika dní se vyděšení psi, kteří narazili na předměty, proměnili v aktivní, vidící zvířata.
Do roku 2007 byl čas vyzkoušet postup na lidech. Lékařská komunita se stále otřásla smrtí dospívajícího Jesse Gelsingera z roku 1999 v nesouvisející studii genové terapie v Pennu. Zahájení tohoto nového výzkumu bylo riskantní. Ale Gelsinger byl léčen pro metabolické onemocnění jater a oko mělo určité výhody: Bylo snadné získat přístup a pouze malá oblast tkáně, ne celý orgán, potřebovala přijmout gen. Navíc mohli lékaři terapii vyzkoušet na jednom oku, než se přesunuli na druhé. (Neočekávali problém s pacienty, kteří vytvářejí protilátky proti viru, protože oči jsou do značné míry chráněny před imunitní reakcí těla.)
Maguire a Bennett společně s Dětskou nemocnicí ve Filadelfii (CHOP) začali testovat nízkou dávku této léčby u tří mladých dospělých s mutacemi RPE65. Maguire si pod sítnice injektoval pokles velikosti hrášku obsahující miliardy virů nesoucích RPE65. Vize pacientů se zlepšila - v kobercích mohli číst známky a vidět vzory a na oční mapě mohli číst další řádky. Jednu sobotu doma se Bennett díval na údaje o pacientově kontrakci žáků a závodil nahoře, aby Maguire probudil zdřímnutím. "Byli jsme nadšení!"
Odtud tým ukázal, že dokážou úspěšně léčit druhé oči pacientů. Dalším krokem bylo získání souhlasu FDA. V roce 2013 tým založil biotechnologickou firmu Spark Therapeutics, jejímž cílem bylo vyvinout a financovat větší pokus na CHOP a na univerzitě v Iowě a provést další práce s cílem získat první americký souhlas pro léčbu genetické choroby způsobené virem. "Neexistovala žádná cestovní mapa, a to byl velmi těžký výtah, " říká Katherine Highová, hematologová a vědkyně zabývající se genovou terapií, která pomáhala vést zkoušky na CHOP a stala se prezidentem Spark.
Několik dětí nyní dostalo Luxturnu v rámci své klinické péče. Léčba je 850 000 dolarů pro obě oči. "Náklady mě děsí osobně, " připouští Bennett. (Ani ona, ani Maguire profitují z terapie.) Vysoká říká, že cena je prudká, protože „současný systém není navržen pro jednorázové ošetření s vysokou hodnotou.“ Poznamenává, že léky na stav, jako je hemofilie, stojí až 400 000 dolarů. rok po celý život. "Dalo by se doufat, že systém odmění terapie, které dosáhnou jejich účinků, pomocí jediného ošetření, ale tomu tak zatím není, " říká High.
Není známo, jak dlouho budou mít výhody přípravku Luxturna, ale Maguire říká, že pacienti léčeni před 11 lety mají stále stabilní vidění ve druhém oku, které dostalo vyšší dávku než první. Mnoho z nich nyní může chodit bez hůlky a rozlišovat barvy od sebe. Nejmladší lidé ve věku od 4 do 44 let uvádějí největší výhody, protože ztratili méně fotoreceptorových buněk: Děti, které nemohly hrát venku po setmění nebo jezdit na kole bez pomoci, jsou nyní schopné dělat ty věci. Někteří teenageři mají nárok na řidičské průkazy. Jsou schopni hrát všestranný fotbal a zapojit se do roztleskávačky. Jejich společenský život se rozkvetl, jakmile si mohli přečíst tváře přátel.
Pár to vše dosáhlo, když vychovalo tři děti, nyní dospělé. Jejich dům je stále vyzdoben dětským uměním a Ma-guireovými obrazy krav. Jejich nejstarší dítě, Sarah Maguire, je 32 let a postdoktorandka v Johns Hopkins, kde vylepšuje geny komárů, aby se jim nelíbila vůně lidí. Vzpomíná si na docela normální dětství, přestože má „opravdu nepředvídatelné“ rodiče. "Můj táta přišel domů a začal tančit se psy jako Pee-Wee Herman, " říká. Když minulý rok na návštěvě přivezla výzkum hmyzu domů, Bennett dychtivě vybavil koupelnu zvlhčovačem a topením, aby byly chyby živé.
Jeden z těchto dnů, Bennett a Maguire doufají, že odejdou a vychovají krávy, ovce nebo plodiny - „Berkshire pupen“, vtipkuje Maguire. Prozatím těžce pracují v Centru pro pokročilé sítnicové a oční terapie nebo v CAROT, které Bennett založil v Pennu v roce 2014. Když jsem byl na návštěvě, vědci vyráběli viry přenášející gen pro nové pokusy. Vzrušení bylo hmatatelné: Luxturna vydláždila cestu pro FDA, aby schválila množství slibných ošetření, nejen pro oko, ale i pro jiné orgány a nemoci, které se zkoumají jinde. "Žádná cesta předtím neexistovala, " říká Bennett, "a teď je."
Misty Lovelace má nyní 19 let a její zrak je kolem 20/64 s brýlemi. Když svítí slunce, říká: „Dokážu cokoli.“ Doufá, že brzy zahájí vlastní trénink koně. "Nemůžu uvěřit, že jsem to byla já, " řekla a ohlédla se zpět na svou roli ve studiu Bennetta a Maguire. "Je to jen, páni, jako kdybys zasáhl loterii." Udělali to. Otevřeli dveře všem. “
Přihlaste se k odběru časopisu Smithsonian za pouhých 12 USD
Tento článek je výběr z prosincového čísla časopisu Smithsonian
Koupit
