Nový objev by mohl položit základy budoucí perorální antikoncepční pilulky pro muže. Fotografie přes Wikimedia Commons / Andrew Wales
Schválení první perorální antikoncepční pilulky FDA pro americké trhy v roce 1960 mělo na národ velký dopad. Dostupnost reverzibilní a spolehlivé antikoncepční metody nebyla v lidské historii bezprecedentní; jeho rychlé rozšíření hrálo klíčovou roli v sexuální revoluci, vytvořilo titul časopisu TIME a mohlo vést k tomu, že více žen navštěvovalo vysokou školu a postgraduální školu.
Od té doby se vědci pokoušejí vymyslet způsob, jak vytvořit antikoncepční pilulku pro muže. Vědci z Dana-Farber Cancer Institute a Baylor College of Medicine dnes oznámili, že identifikovali chemickou sloučeninu, která by mohla položit základy pro budoucí orální lék, který reverzibilně inhibuje mužskou plodnost.
"Naše zjištění ukazují, že tato sloučenina, pokud je podávána hlodavcům, způsobuje rychlé a reverzibilní snížení počtu spermií a mobility s výraznými účinky na plodnost, " říká James Bradner, hlavní autor studie dokumentující postup, který má být zveřejněn zítra v časopis Cell . "Tato zjištění naznačují, že může být možná reverzibilní, orální mužská antikoncepce."
Vědci ve skutečnosti narazili na směs, nazvanou JQ1, zatímco byli na úplně jiné misi: pokusili se najít lék na rakovinu. Chemikálie (pojmenovaná podle hlavního chemika Jun Qi) byla původně syntetizována v Dana-Farber, aby blokovala aktivitu proteinu způsobujícího rakovinu známého jako BRD4 - a ve skutečnosti testy v několika laboratořích ukázaly, že je to slibná léčba několika forem rakoviny, včetně leukémie, mnohočetného myelomu a rakoviny plic.
"Už jsme dříve prokázali, že může inhibovat specifický protein zvaný BRD4, ale zjistili jsme, že molekula také inhibuje příbuznou molekulu zvanou BRDT, " říká Bradner. "BRDT nemá žádnou roli konkrétně v rakovině, ale je velmi důležitý pro vývoj zralých spermií, a tak jsme se divili: Mohla by mít molekula JQ1, původně určená pro rakovinu, aktivitu jako antikoncepční činidlo pro muže?" Počítačové modelování naznačovalo, že molekula by mohla být v této roli efektivní, ale jediný způsob, jak to s jistotou vědět, by bylo testování na živých zvířatech.
Takže Bradner a jeho kolegové poslali vzorky JQ1 pryč do laboratoře Martina Matzuka v Bayloru, kde jeho tým vstřikoval izolovanou sloučeninu samcům myší denně po dobu několika týdnů a nechal je pářit se ženami. Některé myši vyžadovaly 50 mg denně, přibližně 75 a přibližně 100, ale nakonec byly všechny výsledky stejné: Navzdory svému nadšenému pokusu o chov JQ1 zabránila myším v produkci potomstva. Vyšetření ukázalo, že myši měly výrazně nižší počet spermií a sperma se sníženou pohyblivostí ve srovnání s kontrolní skupinou myší, které dostaly injekce neaktivní tekutiny.
Varlata kontrolní skupiny (vlevo) byla plná plně vyzrálých spermií, zatímco u myší, kterým byl injikován JQ1 (vpravo), bylo mnohem menší množství. Černá šipka ukazuje na velké jaderné buňky, které ukazují na neúplné zrání spermií. Fotografie prostřednictvím Dana-Farber Cancer Institute
Molekula pracuje vstupem do varlat a narušením spermatogeneze, což je proces, kterým sperma dospívá do funkčních mužských gamet. Konkrétně JQ1 interferuje tím, že se váže na kapsu BRDT, což usnadňuje expresi genů důležitých pro maturaci spermií.
Je důležité, že experimenty na myších ukázaly, že účinky JQ1 byly rychlé a reverzibilní: U všech myší, někdy mezi měsícem nebo dvěma po zastavení injekcí JQ1, byla obnovena normální produkce spermatu a plodnost. Kromě toho léčivo neovlivnilo páření, neměnilo hladiny testosteronu ani jiných hormonů ani nemělo negativní účinky na zdraví u potomků, které byly vytvořeny po zastavení injekcí JQ1.
To vše neznamená, že lékaři začnou předepisovat mužskou antikoncepční pilulku v dohledné době. "V době, kdy jsme vyráběli JQ1, jsme jej optimalizovali pro vlastnosti podobné lékům, " říká Bradner. „Ne, JQ1 není určen k použití jako mužské antikoncepční činidlo pro člověka.“ Kromě provádění dalších experimentů s cílem stanovit bezpečnost a účinnost JQ1 u lidí by vědci museli vytvořit formu, která by mohla být podána orálně a vstoupit do krevního řečiště za účelem vytvoření antikoncepční pilulky pro muže.
Přestože struktura BRDT u myší a lidí je podobná, nový vývoj pravděpodobně nadchne fanoušky potenciální mužské antikoncepce. "Strukturální a biochemické údaje poskytnuté v tomto článku jsou účinně plánem pro vývoj léčivého derivátu JQ1, který by mohl být velmi účinný, " říká Bradner. „JQ1 ukazuje počáteční příslib jako hlavní sloučeninu pro mužskou antikoncepci.“
